Re: [問卦] 沒憂鬱症吃憂鬱症藥會怎麼樣？

沒憂鬱症吃抗憂鬱藥會怎樣？看到這個問題，我必須強調，抗憂鬱藥目前在精神醫學界的爭議非常大，千萬不能隨意服用，無論有沒有憂鬱症診斷，對於服用抗憂鬱藥都必須要謹慎考慮，不管是對醫師或患者來說，是否使用抗憂鬱藥都是個非常嚴肅的問題。

英國國家健康與照顧卓越研究（NICE） 的治療指引是準備精神科醫師口試時常用的參考資料，也是英國最具權威性的治療指引，在今年 6 月發布最新版的的成人憂鬱症治療指引，這是長達 13 年來的重大修訂。英國公共衛生部擔心長期抗憂鬱藥物處方正在不斷增加，許多人出現戒斷症狀，難以在適當的時機停藥。因此最新的指引中強調，對於非重度的憂鬱症患者，應優先考慮心理治療或引導式自助，不要將抗憂鬱藥作為第一線治療選擇（Kendrick et al., 2022）。

另外，留言很多人提到憂鬱症的血清素假說，所謂血清素假說是「憂鬱症單胺假說」的其中一個版本。單胺（monoamine）是大腦中的一組神經傳導物質，早在 50 年代，精神科醫師認為這些負責神經傳導的化學物質可能對情緒調節很重要，因為偶然發現一些藥物對治療憂鬱症似乎有效，推測它們透過增加大腦中單胺的水平而發揮作用。

所以在過去 30 年來，有一種流行的說法不只出現在醫學教科書中，也廣為民眾所熟知，那就是憂鬱症因為大腦的「化學失衡」所引起，特別是與血清素（serotonin）這個特定
的神經傳導物質有關。然而，根據一項最新研究的全面分析，沒有證據可以支持上述的憂鬱症理論基礎。

對於許多認為憂鬱症是因為血清素異常所引起的論點，抗憂鬱藥「有效」代表它可以修正血清素系統，然而沒有確鑿的證據表明抗憂鬱藥透過逆轉血清素潛在的異常而發揮作用（Moncrieff et al., 2022）。即便精神科醫師使用抗憂鬱藥並非基於低血清素導致憂鬱症的簡單理論，而是根據臨床試驗的證據，但目前仍不清楚抗憂鬱藥為何對某些人有效，而對其他人無效，及其造成危害的因素（Kendrick ＆ Collinson, 2022）。

對於此爭議，需要針對抗憂鬱藥的作用機制提出其他合理的解釋。其中一種以「以疾病為核心」的精神藥物作用學說認為，藥物修正異常的大腦狀態，其治療效果源於對潛在病程的作用。雖然確切機制尚不完全清楚，不過近年來的研究指出了「腦源性神經滋養因子」（BDNF）在抗憂鬱藥的作用中扮演關鍵角色（Björkholm & Monteggia, 2016）；此外，因憂鬱症與炎症的生物標記升高有關，抗憂鬱藥的機轉可能透過其抗炎效果產生作用（
Tynan et al., 2012）。

而另外一種「以藥物為核心」的精神藥物作用學說則提出，與其他精神活性藥物一樣，抗憂鬱藥會產生微妙的精神變化（Moncrieff ＆ Cohen, 2009）， 包括情緒麻木（
Sansone & Sansone, 2010），這會影響憂鬱症狀，並可能與生理反應共同產生放大的安慰劑效應（Scott et al., 2022）。

抗憂鬱藥造成的生物化學機制或精神和身體上的改變，可能解釋其治療效果 ，不過這與抗憂鬱藥「透過修正血清素系統潛在的異常來發揮作用」的說法有著相當大的差異，這種說法讓藥物的使用似乎變得必要且令人放心。不幸的是，化學失衡理論可能鼓勵長期使用抗憂鬱藥，因為其誤導性地暗示血清素缺乏需要長期補充。

這種錯誤信念在多項研究中被發現，這些研究涉及停用抗憂鬱藥的障礙和促進因素（
Maund et al., 2019）。因此我們不應該告訴憂鬱症患者「抗憂鬱藥可以修正血清素的不平衡或缺乏」，或者必然需要長期治療（Kendrick ＆ Collinson, 2022）。若是患者沒有被引導相信此類說法，許多人可能會對於是否使用抗憂鬱藥做出截然不同的決定。

在抗憂鬱藥的作用機制之外，另一個更為關鍵的問題，是抗憂鬱藥的有效性與安全性仍然受到廣泛的質疑和爭論。針對抗憂鬱藥的臨床試驗顯示，在漢氏憂鬱量表（HAM-D），藥物與安慰劑的差異小於 2 分（Munkholm et al., 2019），這個微小差異被認為在臨床上並無重要性（Leucht et al., 2013）。

抗憂鬱藥「有效」意指 HAM-D 評分的下降，若臨床醫師針對以疾病為導向的數據進行評估，再加上在患者疾病評估量表的正面發現，以及醫病之間臨床整體評量表的資訊，則可能推論出這些藥物在臨床上的有效性。然而，在所有 4 個評估量表層面中，沒有發現抗憂鬱藥的正面數據，最新分析更表明其對於改善生活品質沒有明顯效用（Almohammed etal., 2022）。

如果有證據表明抗憂鬱藥拯救生命或阻止自殺企圖，相關治療可能值得一試。但必須注意的是，在提交給美國食品和藥物管理局（FDA）的抗憂鬱藥試驗中，死於治療的人數多於安慰劑 ，即使排除了戒斷和追蹤期的數據，治療的自殺事件仍是安慰劑的 2 倍（Stoneet al., 2009）。

對此，英國國家健康與照顧卓越研究（NICE） 的成人憂鬱症治療指引也進行了相應的修訂。最新的指引中強調，對於不太嚴重的憂鬱症，應首先考慮侵入性最小和資源密集程度最低的可用治療，例如心理治療或引導式自助，不要將抗憂鬱藥作為第一線治療選擇（
Kendrick et al., 2022）。

另一方面，雖然抗憂鬱藥是世界各地最廣泛開具處方的藥物之一，然而人們對長期使用這些藥物的健康影響所知甚少。近期一項藥物流行病學研究，分析了超過 20 萬人的數據，調查使用抗憂鬱藥多年來的健康影響，發現長期使用抗憂鬱藥，可能會使罹患心臟病的風險增加 1 倍（Bansal et al., 2022）。

不只如此，成千上萬的人遭受抗憂鬱藥副作用的影響， 包括消化道出血和性功能障礙（NICE, 2022），長期使用抗憂鬱藥可能會使治療變得更加困難（Read & Williams, 2018），且與老年人發生嚴重不良事件的風險增加有關（Coupland et al., 2011），其中也包含停藥時可能發生的嚴重戒斷反應，但這類藥物的處方率持續上升。

事實上，醫師很少與患者談論停藥議題，因為這可能導致復發。但對大多數人來說，停藥是可行的，即便在過去曾經有數次憂鬱症發作的長期用藥者中，有 44% 的患者都可以安全地停止服藥，對於較輕度的憂鬱症患者，停藥成功率可能更高（Duffy et al., 2021）。

綜上所述，雖然近期的文獻回顧與分析顯示，某些抗憂鬱藥對於重度憂鬱症成人可能具有合理的療效、可接受性和耐受性（Kishi et al., 2022），然而相關系統性回顧與統合分析亦清楚表明，抗憂鬱藥的效果並不大（ Cipriani et al., 2018）。最近一次此類分析綜合了 1979 年至 2016 年間向 FDA 提交的所有抗憂鬱藥試驗的結果，研究發現，這些藥物只有對 15% 的患者影響超過安慰劑（Stone et al., 2022）。

從各方面來看，由於抗憂鬱藥的作用機制仍然不明、有效性及安全性受到質疑，以及實際存在的副作用與長期服用風險，因此亟需釐清抗憂鬱藥治療的利與弊。對大多數的憂鬱症患者而言，服用抗憂鬱藥可能並非無害，建議醫病雙方在評估抗憂鬱藥治療時應進行更開放、明智的對話與共享決策。

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